2013年，著名影星安吉麗娜·朱莉在尚未檢出有明確腫瘤病灶的情況下，因檢測(cè)到攜帶腫瘤遺傳易感基因BRCA1突變，就選擇接受雙側(cè)乳腺切除手術(shù)，兩年后又進(jìn)行了卵巢和輸卵管的預(yù)防性切除術(shù)。這個(gè)爆炸性新聞掀起了公眾對(duì)遺傳性腫瘤的關(guān)注熱潮——癌癥還能遺傳嗎？
雖然大部分癌癥不是遺傳造成的，但確實(shí)有一部分癌癥與遺傳密切相關(guān)，林奇綜合征就屬于這類疾病。
早在19世紀(jì)末20世紀(jì)初，就有美國(guó)病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一個(gè)家族的許多成員都會(huì)死于腸道腫瘤或女性生殖器官腫瘤，稱這樣的家族為“癌易感家族”。
1966至1967年，美國(guó)的亨利?林奇博士(Henry·Lynch)報(bào)道了8個(gè)遺傳性癌家系的發(fā)病情況，并總結(jié)出其臨床特征：惡性腫瘤部位分布廣泛，以原發(fā)癌多見，結(jié)腸癌和子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率明顯高于普通人群。林奇將這種遺傳性癌家族稱為“癌家族綜合征”，后來(lái)又被人命名為林奇綜合征。
家族中僅發(fā)生大腸癌的家系稱為L(zhǎng)ynchⅠ型，既發(fā)生大腸癌又發(fā)生其他腸外腫瘤的家族稱LynchⅡ型。
癌癥不是遺傳病，而是先天和后天風(fēng)險(xiǎn)因素共同影響的結(jié)果。后天風(fēng)險(xiǎn)因素是主要因素，隨著年齡增大，加上各種不健康的生活方式，長(zhǎng)年積累發(fā)生基因突變而致癌。這些基因突變是后天發(fā)生的，不會(huì)影響身體所有的細(xì)胞，不會(huì)遺傳給子女，稱為“獲得性突變”，由此引起的癌癥稱為“散發(fā)性癌癥”。
有一小部分癌癥是由天生的基因缺陷造成的，在所有癌癥病例中約占20%?；蛟谡Ｇ闆r下能夠糾正細(xì)胞分裂時(shí)自然發(fā)生的DNA復(fù)制錯(cuò)誤或損傷，保護(hù)身體免受癌癥的侵襲。而基因缺陷意味著它們不能有效修復(fù)細(xì)胞中受損的DNA，從而增加細(xì)胞癌變的機(jī)會(huì)。這些升高癌癥風(fēng)險(xiǎn)的基因缺陷可以從父母?jìng)鹘o子女，且存在于身體所有的細(xì)胞中，稱為“遺傳性癌癥基因”或“癌癥易感基因”。
天生攜帶有缺陷的基因雖然并不意味著一個(gè)人肯定會(huì)得癌癥，但其卻比其他人更容易患上特定類型的癌癥，發(fā)病年齡也更年輕。這就是癌癥的遺傳易感性。
結(jié)直腸癌患者中大約20%有家族史，其中15%為家族聚集性結(jié)直腸癌，通常是由于共同的環(huán)境因素和飲食因素引起，不會(huì)遺傳；另外約5%是遺傳性結(jié)直腸癌，是由于基因胚系突變引起的，會(huì)遺傳給下一代。
與散發(fā)性結(jié)直腸癌相比，遺傳性結(jié)直腸癌具有以下特點(diǎn)：發(fā)病年齡輕，通常小于50歲；多原發(fā)癌發(fā)生率高；發(fā)生其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)更高；常有癌癥家族史。
林奇綜合征是由錯(cuò)配修復(fù)基因的胚系突變引起的。這些“糾錯(cuò)基因”部分或全部的變異或缺失，導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生，不僅會(huì)引起大腸癌，也可引起子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌、小腸癌、輸尿管和腎盂癌、腦癌、膽管癌及皮膚癌等大腸外惡性腫瘤。
林奇綜合征患者一生中患結(jié)直腸癌的可能性約為80%。發(fā)病年齡偏小，平均為45歲，明顯低于散發(fā)性結(jié)直腸癌的平均年齡60歲，并且發(fā)病年齡隨著遺傳代數(shù)的延續(xù)逐漸年輕化，且54%～61%的患者會(huì)發(fā)生第二種原發(fā)腫瘤，15%～23%的患者會(huì)發(fā)生三種或更多的原發(fā)腫瘤。
通過(guò)基因檢測(cè)dMMR或MSI可以對(duì)林奇綜合征進(jìn)行篩查。由于dMMR或MSI的準(zhǔn)確性也只有80%～90%，所以，對(duì)于發(fā)病年齡小于50歲的和有典型遺傳家族史的結(jié)直腸癌患者，不論是否符合篩查標(biāo)準(zhǔn)，也不管dMMR/MSI篩查結(jié)果如何，都需要進(jìn)行基因的胚系突變檢測(cè)。如果找到了MMR基因的致病性胚系突變，就可以確診林奇綜合征。
測(cè)
結(jié)直腸癌患者如果在手術(shù)前就確診了林奇綜合征，建議行全結(jié)腸切除術(shù)，也可行節(jié)段性結(jié)腸切除術(shù)，術(shù)后每1～2年復(fù)查結(jié)腸鏡。
此外，近些年來(lái)興起的免疫治療對(duì)于這部分患者也有很好的治療效果。
林奇綜合征患者的一級(jí)親屬和二級(jí)親屬推薦進(jìn)行該突變基因的檢測(cè)。如果親屬未發(fā)現(xiàn)該致病性突變，則按普通人群進(jìn)行隨訪。如果親屬也有同樣的突變，或者不愿進(jìn)行基因檢測(cè)，則建議按林奇綜合征的推薦方案進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)。
從20～25歲開始，每1～2年復(fù)查結(jié)腸鏡。推薦MLH1、MSH2突變攜帶者從20～25歲開始每1～2年接受結(jié)腸鏡隨訪，或比家族中最年輕患者發(fā)病年齡提前2～5年；推薦MSH6、PMS2突變攜帶者從25～30歲開始每1～2年接受結(jié)腸鏡隨訪，或比家族中最年輕患者發(fā)病年齡提前2～5年。
建議每1～2年行子宮內(nèi)膜活檢、經(jīng)陰道超聲和血清CA125檢測(cè)；出現(xiàn)可疑癥狀及時(shí)檢查；已生育的可考慮子宮和雙附件預(yù)防性切除術(shù)。
從30～35歲開始，每1～2年行胃十二指腸鏡檢查。
還可以通過(guò)生殖醫(yī)學(xué)的手段(如產(chǎn)前基因診斷和試管嬰兒技術(shù))，阻止這個(gè)疾病遺傳給下一代，從而改變一個(gè)家族的命運(yùn)。
