四價人乳頭瘤病毒疫苗（HPV疫苗）的多項新適應(yīng)證日前獲批上市，北京、廣東、河北、湖北等地陸續(xù)啟動男性HPV疫苗接種工作。長期以來，HPV疫苗被視為女性“專屬”，但其實男性同樣是HPV感染的受害者。那么，男性HPV感染有何特點？接種疫苗可以降低患癌風險嗎？

　　未接種疫苗人群對HPV普遍易感

　　HPV是一類小型、無包膜的雙鏈DNA病毒，屬于乳頭狀瘤病毒科，分為53個屬，包含200余種亞型。HPV主要感染上皮細胞，根據(jù)感染部位可把其分為嗜皮膚性和嗜黏膜性兩大類。人類感染HPV后，可造成皮膚、黏膜贅生物形成（如尖銳濕疣、尋常疣、扁平疣和跖疣等），甚至誘發(fā)一些癌癥，如宮頸癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、口咽癌、喉及支氣管癌、食管癌、胃腸癌等。

　　在HPV帶來的健康危害中，影響最大的是癌癥，因此，臨床上根據(jù)HPV與癌癥之間的關(guān)系又將其分為兩類。一類是與人類惡性腫瘤明確相關(guān)的高危型：HPV16、18、30、31、33、35、39、45、51、52、56、58、70等。其中，在導(dǎo)致宮頸癌的HPV各型中，以HPV16、18的感染率最高。另一類是只引起良性病變而不致癌的低危型：HPV6、11（可引起尖銳濕疣）。目前，仍有新的病毒類型在不斷被發(fā)現(xiàn)。

　　在已發(fā)現(xiàn)的類型中，至少有9型在臨床上受到重點關(guān)注：HPV6、11、16、18、31、33、35、58、70。其中，HPV31、33、35與介于良性病變和惡性病變之間的損傷有關(guān)；HPV16、18造成了76％的HPV感染相關(guān)腫瘤性疾病。

　　HPV主要通過性接觸傳播，也可通過皮膚、黏膜接觸傳播，如共用毛巾、浴具。頸部衣領(lǐng)摩擦或擦汗時皮膚出現(xiàn)輕微擦傷，而后接觸到HPV，也可感染，導(dǎo)致頸部皮贅形成。此外，還有少見的因分娩時誤吸含HPV病毒羊水導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)感染的病例，如青少年復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病。

　　未接種HPV疫苗的人群對于HPV普遍易感，免疫力低下的人群感染風險更高，如人類免疫缺陷病毒感染者。使用避孕套是預(yù)防HPV感染的重要方法，而戒煙、不熬夜可提高機體免疫力，從而提高機體免疫系統(tǒng)對HPV清除的概率。HPV感染風險在女性中，還與初次妊娠年齡過?。ㄐ∮?0歲）、流產(chǎn)次數(shù)、性生活前后是否洗澡、性伴侶數(shù)量、合并感染等相關(guān)。而在男性中，性伴侶數(shù)量較多、首次性交年齡較低、男男性行為、未行包皮環(huán)切術(shù)等可增加HPV感染的風險。

　　90％的感染會被自身免疫清除

　　從癥狀上來看，HPV感染后如果出現(xiàn)皮膚黏膜損害，大部分是可以通過皮膚黏膜的表現(xiàn)予以鑒別的。比如，尖銳濕疣為菜花樣皮贅，與皰疹病毒、梅毒所致的皮疹形態(tài)明顯不同。而對于無癥狀HPV感染、皮膚表現(xiàn)不典型的病例，臨床上可通過HPV核酸檢測、宮頸脫落細胞薄層涂片檢測、病理學結(jié)合原位雜交與免疫組合檢測等，進行輔助鑒別，同時排查有無癌癥或癌前病變。

　　其實，高危型HPV感染在臨床上很常見，但90％的感染只是暫時的，人體自身免疫系統(tǒng)在1－2年時間內(nèi)會將HPV感染清除，而不會表現(xiàn)出臨床癥狀。只有約10％的女性會因持續(xù)感染高危型HPV，發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變或?qū)m頸癌，表現(xiàn)為異常陰道出血、分泌物增多、盆腔疼痛等。男性感染HPV，大多數(shù)情況下也可逐漸自我清除，一般高危型HPV的清除速度比低危型慢，男性的清除速度比女性慢。男性感染HPV導(dǎo)致的癌癥主要為陰莖癌、肛門癌、口咽癌，可表現(xiàn)為局部增生性病變，如紅色斑塊突起伴脫屑、糜爛，進一步發(fā)展可出現(xiàn)破潰、出血，表面膿性分泌物。低危型HPV感染則主要導(dǎo)致局部疣形成，可伴局部皮膚瘙癢、灼熱感、疼痛、出血等。

　　HPV不是女性專屬病毒，它對人類的感染是不分性別的，幾乎所有人一生中都感染過HPV，只不過只有少數(shù)人會因持續(xù)感染而致病。

　　在男性中，生殖器HPV感染的全球患病率幾乎與女性相似，但因男女泌尿生殖系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)有別，所導(dǎo)致的疾病不同，其癌癥的風險也不同。男性感染HPV可導(dǎo)致尖銳濕疣、尋常疣等，也可誘發(fā)腫瘤性疾病，如陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、口咽癌等。據(jù)統(tǒng)計，高危型HPV16感染占到HPV相關(guān)陰莖癌誘因的70％，HPV18也是感染HPV導(dǎo)致陰莖癌的常見型；肛門癌主要與HPV16、HPV18感染有關(guān)；HPV感染導(dǎo)致口咽癌的患病率在逐年升高，主要由HPV16引起。

　　另有研究指出，HPV感染還可影響男性生育力，主要機制為導(dǎo)致精子質(zhì)量下降，可誘發(fā)配偶產(chǎn)生精子抗體從而降低受孕概率。

　　HPV的致癌性不容忽視

　　雖然大多數(shù)HPV感染可被機體自然清除，但其致癌性猶如定時炸彈，不容忽視。

　　HPV感染對人類最大的危害是誘發(fā)癌癥。比如，宮頸癌就是由HPV引起的最常見癌癥類型，是2022年婦女罹患癌癥和癌癥死亡的第四大原因，超過95％的宮頸癌病例都與HPV有關(guān)。其他不太常見的癌癥也與HPV感染有關(guān)，如約90％的肛門癌、70％的陰道和外陰癌、60％的口咽癌、40％至60％的陰莖癌病例均與之有關(guān)。

　　再來看另一組數(shù)據(jù)：2018年全球有69萬例新發(fā)癌癥病例與HPV感染有關(guān)，中國占11萬例，同時全球女性HPV相關(guān)新發(fā)癌癥病例遠超男性，為62萬例。但這一數(shù)據(jù)并不只是女性的“貢獻”，男性的作用不可小覷。男性感染HPV后，可能在兩性關(guān)系中傳染女性，即便大部分情況下病毒會被機體自動清除，但若反復(fù)發(fā)生交叉感染，就不利于病毒清除，進而增加病情惡化甚至患癌的風險。有研究顯示，男性包皮過長等可導(dǎo)致配偶高危型HPV持續(xù)感染率增加，因此建議盡早行包皮環(huán)切術(shù)。

　　因此，從降低HPV感染可有效降低其相關(guān)癌癥患病率的角度來說，男性也有必要為防治HPV努力。目前，對于HPV感染，尚無有效的抗病毒治療。針對低危型HPV感染造成的疣體，可通過物理治療去除病變，治愈率較高，但可能復(fù)發(fā)。對于高危型HPV感染，主要目標是預(yù)防和及時發(fā)現(xiàn)以及處置癌前病變，主要手段是接種HPV疫苗和定期篩查。

　　“男女共防”有助于群體免疫

　　適合男性的HPV疫苗上市后，很多人持觀望態(tài)度，拿不定主意。在尊重個人意愿的前提下，我們探討一下免疫接種的意義。

　　HPV感染可能誘發(fā)癌癥，從這一點來講，預(yù)防顯得尤為重要。接種疫苗是預(yù)防HPV感染、宮頸癌和其他HPV相關(guān)癌癥的最佳方法。同時，即便已完成HPV疫苗接種，仍需定期進行宮頸癌篩查，因為所有疫苗的保護率都不可能達到100％，并且疫苗也不能覆蓋所有型別的HPV。定期篩查（如抽血檢測、分泌物檢測、醋酸白試驗、表皮脫落細胞檢測、取贅生物進行病理檢查等）有助于及時發(fā)現(xiàn)男性HPV感染，從而根據(jù)情況采取應(yīng)對措施。對于女性而言，定期篩查（進行宮頸脫落細胞薄層涂片篩查、宮頸分泌物HPV篩查）能及時發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，而癌前病變在發(fā)展成癌癥之前更容易治療。此外，一項研究在對HPV四價疫苗接種者隨訪14年后，發(fā)現(xiàn)接種者體內(nèi)仍可產(chǎn)生持續(xù)的抗體應(yīng)答，所以，接種HPV疫苗后多久需要補種，還有待更長時間的隨訪研究。

　　由于女性HPV相關(guān)癌癥的患病率更高，2006年HPV疫苗上市后，先從女性接種開始，后才擴展到男性。世界衛(wèi)生組織曾在疫苗供不應(yīng)求時呼吁優(yōu)先女性接種，但這不意味著男性接種HPV疫苗沒有獲益。隨著新的循證研究證據(jù)發(fā)現(xiàn)男性接種HPV疫苗是安全有效的，目前全球有51個國家實行性別中立的HPV疫苗接種政策，還有部分國家和地區(qū)為高危男性群體（如男男性行為人群、人類免疫缺陷病毒感染者等）提供HPV疫苗。

　　男性接種HPV疫苗首先可保護自身，預(yù)防陰莖癌、肛門癌、口咽癌等；其次，可保護配偶，降低配偶HPV感染相關(guān)的宮頸癌、外陰癌風險，同時降低配偶自然分娩時造成孩子患上青少年復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病的風險。

　　男女HPV疫苗的生產(chǎn)、接種并無差異。隨著接種年齡的增大，HPV疫苗的保護效果隨之減弱，故而一般推薦在青少年期開始接種HPV疫苗。以HPV四價疫苗為例，接種者無論男女都需注射3劑，男性適用于9－26歲，女性適用于9-45歲。

　　通過HPV疫苗接種來預(yù)防相關(guān)癌癥，已在世界范圍內(nèi)得到認可。HPV疫苗不含任何活病毒，也不含來自這種病毒的脫氧核糖核酸，因此不會引起癌癥或其他HPV相關(guān)疾病。另外，HPV疫苗可有效降低接種人群中肛門-生殖器疣的患病率，并可通過群體保護效應(yīng)降低該病在未接種人群中的流行。尤其是接種HPV疫苗的男性，感染HPV患陰莖癌、肛門上皮內(nèi)瘤變和肛門癌的發(fā)生率均明顯降低。

　　目前，男性接種HPV疫苗的主要爭議在于其成本效益，但對于HPV感染風險及HPV相關(guān)癌癥風險降低的獲益是明確的。通過“男女共防”來提高人群接種率，有助于形成群體免疫，降低HPV的感染風險。